“在目前中国市场已获批上市的抗 PD-1 单抗产品中，包括特瑞普利单抗在内的四款国产抗 PD-1单抗已通过国家医保谈判进入医保目录，公司未来将在市场份额、市场推广和准入分销等方面均面临激烈的市场竞争。”君实生物在其半年报中点出了PD-1竞争态势。

随着君实生物半年报的发布，入选国家医保目录的四家PD-1企业2021半年报均已公布。

从半年报对于PD-1的表述中，我们发现，四家已有显著的分化。

恒瑞和君实未披露其PD-1产品的具体销售价格。恒瑞直接强调的是卡瑞利珠单抗受医保谈判降价的影响，产品收入环比下降；君实则向投资者强调特瑞普利单抗的商业化布局，覆盖全国3000家医院以及超过 1500 家专业药房。

信达与百济则相对积极。信达则透露了其信迪利单抗双重增长，并对外披露了18亿元的销售额；百济神州则更为直接的贴出了其替雷利珠单抗上半年的销售额为1.24亿美元（约8亿元）。

君实：截至本公告披露日，特瑞普利单抗已成功覆盖全国约3000家医院以及超过 1,500 家专业药房，同时，特瑞普利单抗获批适应症已成功被纳入全国31个城市商业保险，惠及更多患者。

恒瑞：卡瑞利珠单抗自2021 年 3 月 1 日起开始执行医保谈判价格，降幅达 85%，加上产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题，造成卡瑞利珠单抗销售收入环比负增长。

信达：相较2020年上半年及2020年下半年，达伯舒持续保持销量和销售收入的双重增长（13.9亿元礼来口径）。

百济：百泽安替雷利珠单抗第二季度中国销售收入7490万美元，去年同期数据为2940万美元。二季度是替雷利珠单抗纳入医保后的首个销售季度，进院数量分别达到纳入医保前的约 13 倍。替雷利珠单抗在华上半年收入为1.24亿美元（约8亿元），同比增长 148%。

PD-1产品已经成为中国药企出海探路的先锋，君实、信达、百济均选择了与大厂合作；恒瑞则谨慎出手，更期待自力更生。而PD-1本身，正在成为这些企业的一款基石产品，除了拓展新适应证外，诸多与PD-1联用正在成为企业研发管线的重点，PD-1 Plus时代正在加速来临。PD-1作为国内医药企业创新成果的典型代表产品，无论是其发展路径和未来的探索均将为中国药企创新产品的发展提供样本。

01 君实：销售费用大涨85%，覆盖千家医院、药房

君实核心产品之一特瑞普利单抗于2018 年 12 月17 日获得 NMPA 有条件批准上市，是国内首个获得国家药监局批准上市的国产 PD-1，也是2020医保目录中唯一用于黑色素瘤治疗 PD-1。

2021年2月，特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。2021年3月，君实生物宣布开始向FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的BLA并获得FDA滚动审评。君实生物预计将在第三季度内完成包括二/三线以及一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的BLA提交。2021年4月，特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。

对于特瑞普利单抗在国内的销售，君实选择了亲力亲为，建立自营团队进行商业化推广。

半年报披露数据显示，目前特瑞普利单抗已成功覆盖全国约 3000 家医院以及超过1500 家专业药房。对应的君实生物的销售费用也水涨船高为4.23 亿元，与上年同期相比增长 85.22%，但是卡瑞利珠单抗上半年的具体销售数据君实并未有明确表述。

在特瑞普利单抗的出海事业上，君实选择了合作。

今年2月，君实授予Coherus特瑞普利单抗在 Coherus 区域开发、制造、商业化、销售以及以其他方式开发特瑞普利单抗的独占许可。并且未来还计划与Coherus向FDA 递交更多特瑞普利单抗的上市申请，用于治疗包括食管鳞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝癌等在内的多种罕见和高发癌症。

02 信达：增长强劲18亿元，既要国内领先，也要挖掘国际潜力

信达的信迪利单抗达伯舒于2018年12月获准上市，获批适应症为霍奇金淋巴瘤。尽管该产品不是国内第一个上市的PD-1单抗，却是国内首个进入医保目录的PD-1抑制剂。2019年,信迪利单抗以降价63%的代价，成为第一个，也是当年唯一一个进入医保目录的PD-1产品，年治疗费用由此降低至9.67万元。对于信迪利单抗，信达既要在中国保持领先，也要发掘国际市场的巨大潜力。

2019年信迪利单抗上市首年的销售额达到10.16亿元，2020年销售额达到22亿元，今年上半年销售达到了18亿元，同比增长101.4%。与君实一样，信达也在大力拓展其销售团队，据了解其销售及市场推广团队，由去年的的1284名扩增至今年上半年的的2117名。

信迪利单抗分别在鳞状非小细胞肺癌、非鳞非小细胞肺癌、食管癌、肝癌以及胃癌的一线治疗的临床试验方面达到了研究终点。据其最新的投资者交流信息，信达表示信迪利单抗已经成为全球首个在五项高发肿瘤适应症一线治疗中证实临床有效性的PD-1抑制剂。2021年上半年，信迪利单抗已获批用于治疗一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌和一线肝细胞癌三项新增适应症。

而在国际化上，信达也是选择了合作。

2020年8月，信达生物与礼来公司宣布扩大关于信迪利单抗的战略合作，根据协议，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。

03 恒瑞：释放遇冷信息，改变PD-1销售打法

作为第三款国产PD-1，2019年5月份恒瑞的卡瑞利珠才获批上市，用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤。7月份正式上市销售，只用6个月时间，便以20亿左右的登顶PD-1销售额第一的宝座。

2020年卡瑞利珠单抗销售额为48.9亿元。对于今年的销售目标，业内流传是冲击百亿销售额。一切看似欣欣向荣的PD-1市场，如今恒瑞却抛出了有些消极的声音。卡瑞利珠单抗环比负增长，“产品进院难、各地医保执行时间不一等诸多问题”的难度显然超出了预期。这也标志着，这款PD-1强劲的市场冲击力保持了不到3年时间。

据其半年报信息显示，卡瑞利珠单抗目前已有 6 项适应症获批上市，成为获批适应症最多的国产 PD-1 单抗药物。

在2020年国家医保谈判中，卡瑞利珠单抗治疗肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤四大适应症全部被纳入国家医保目录，成为在肺癌、肝癌、食管癌这三大癌种中唯一可医保报销的免疫治疗药物。

恒瑞的卡瑞利珠单抗销售策略正在改变。据业内人士透露，在今年7月初，恒瑞销售渠道区域调整，广东、浙江的阿帕替尼并入影像线，北京、河北、东北的卡瑞利珠单抗也并入影像线。将核心肿瘤产品并入到普药销售线，玩起了不一样。

而在PD-1产品的国际化上，恒瑞相对而言更加谨慎。

目前仅将韩国的权益授予了Crystal Genomics公司。而更多的则是自主推动。国际化是恒瑞永不改变的两大战略之一，恒瑞希望在国际化方面，能既有自己的产品，也有自己的销售。其半年报显示，上半年恒瑞医药海外研发支出6.43亿元。已在美国、欧洲已建立涵盖医学科学、临床运营、注册、药理、统计、质量管理、药物警戒等多部门在内的完整临床研发队伍，海外研发团队共计136人，其中美国团队95人，欧洲团队31人。

04 百济：同比大涨148%，海外开始拿地

而百济的替雷利珠单抗于2019年12月底正式在国内获批，是医保目录中4款本土PD-1单抗产品中最后一个获批的。2020年，PD-1替雷利珠单抗首年上市销量达1.6336亿美元，约合人民币10.55亿。替雷利珠单抗第二季度中国销售收入大涨155%，达到7490万美元，去年同期数据为2940万美元，今年上半年该产品销售收入为1.24亿美元（约8亿元），同比增长 148%。

对于替雷利珠单抗，百济预计今年下半年的里程碑事件有，与诺华合作在海外提交替雷利珠单抗新药上市许可申请（ BLA），以及向CDE递交百泽安联合化疗作为一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的sBLA。在今年下半年将进行的医保谈判中，百济神州还申请扩展替雷利珠单抗医保支付范围内适应症。如若今年医保谈判顺利，其一线鳞状 NSCLC、 一线非鳞状 NSCLC、 二线肝细胞癌（HCC）作为大适应症，将给替雷利珠单抗带来更强的增长动力。

最关键的是百济的国际化正在加速落地。

百济除了在海外申请BLA，授权诺华对替雷利珠单抗进行开发和商业化之外，百济已拥有一支超过6900人的全球团队，并且开始在美国拿地。8月初消息，百济已签署一项采购协定，收购美国一块面积约42英亩(约17万平方米)的场地，其中超过100万平方英尺(约9.3万平方米)为可开发地产，包括商业化生物制剂生产、临床研发中心以及百济神州药物警戒创新基地。新基地预计于2023年年中完成建设，该基地预计初期将生产生物制剂，也有可能生产小分子抗癌药物。

05 “老五老六”相继获批，PD-1 Plus时代何去何从？

如今，本土企业迎来第五款与第六款PD-1。

第五款康方生物/正大天晴的派安普利单抗与第六款誉衡生物的赛帕利单抗相继正式上市，但是均无缘今年的医保谈判。对于接下来的竞争态势，这两个新选手也做了准备。

康方生物/正大天晴PD-1或将打起价格牌。其PD-1获批的适应证为二线经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)，这也意味着这对搭档将直面信达生物、恒瑞医药、百济神州的竞争。而据其目前披露的策略则是充当价格杀手，将产品价格直逼医保报销之后，两年的封顶治疗费用为3.9万元。而恒瑞医药为5.1万元/年、百济神州为5.2万元/年、君实生物5.6万元/年，信达约为9.8万元/年。跨国药业默沙东与BMS的价格分别为14万元/年和11万元/年。

誉衡生物的赛帕利单抗是中国第一个使用转基因大鼠平台（OmniRat®）自主研发的全人源抗PD-1单克隆抗体。该产品对于誉衡生物而言，意义重大，这是誉衡生物在肿瘤免疫治疗领域的首个抗体药，该产品的正式获批是誉衡生物发展历程中的重要里程碑。2021年3月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将赛帕利单抗注射液纳入突破性治疗品种，拟定适应症为接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1表达阳性（CPS大于等于1）宫颈癌。

对于这款产品的发展，誉衡生物和合作伙伴早有筹备。2017年，誉衡生物与药明生物将zimberelimab的国际权益独家授权给专注肿瘤领域的生物制药公司Arcus Biosciences，总合同金额高达8.16亿美元。根据合作协议，Arcus获得GLS-010在北美、欧洲、日本及一些其他地区的独家开发和商业化权益。誉衡生物和药明生物双方还将享有产品上市后净销售额最高10%左右的销售提成。

据安信证券预估，今年国内市面有望出现13款PD-1/PD-L1单抗产品，其中国产产品9款，进口产品4款。如今，齐鲁制药、科伦药业、复宏汉霖等重磅玩家还在排队进场，PD-1未来的竞争可想而知。

那么，PD-1未来的发展方向或者市场机遇在哪里？在今日举行的君实生物业绩交流会上，其企业代表对投资者的这一问题进行了回答，E药经理人总结主要有三个方向：

1. 治疗向更早期进发。当PD-1的治疗从晚期走向早期，意味着患者获益以及治愈的可能性会更大。而对于企业的商业化而言，机会也越大。

2. 市场向基层拓展。PD-1市场的发展方向在广阔的基层市场。随着治疗的规范化，以及人民经济水平的提升，基层市场的窗口正在打开。这也是君实与中国市场基层的王者阿斯利康合作的重要原因。

3. 联合治疗成比拼重点。PD-1未来是基石治疗。不仅仅是君实，信达的最新路演中也有同样的观点。当PD-1成为基石治疗之后，联合治疗将成为各家比拼的重点，届时就各家产品“朋友圈”的实力。这一点从各家公布的各种PD-1联合治疗中可见一斑。

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