9月2日，百济神州宣布FDA批准Brukinsa（泽布替尼）第2项适应症，用于治疗成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者。2019年11月15日，泽布替尼获得FDA加速批准用于治疗既往至少接受过一次治疗的成年套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。

FDA此项批准主要是基于泽布替尼和伊布替尼治疗WM患者的多中心、开放性III期ASPEN试验（NCT03053440）的有效性结果。该研究的队列1随机入组了201例携带MYD88突变（MYD88MUT）的患者。

ASPEN试验的主要有效性终点是独立审查委员会（IRC）在总体意向性治疗（ITT）人群中评估的非常好的部分缓解（VGPR）率。根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon 2015），泽布替尼组中非常好的部分缓解（VGPR）率为28%，而伊布替尼组则为19%。根据IWWM-6缓解标准（Owen et al 2013），泽布替尼组VGPR率为16%，而伊布替尼组则为7%。

在FDA批准的泽布替尼说明书中，主要有效性结果体现为IRC评估的部分缓解（PR）或更佳缓解率。而基于任一版本的IWWM-6缓解标准，泽布替尼组的部分缓解（PR）或更佳缓解率达到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼组的数据为78%（95% CI: 68, 86）；在12个月时，泽布替尼组有94%的患者仍在进行无事件持续缓解（95% CI: 86, 98），伊布替尼组为88%（95% CI: 77, 94）。

泽布替尼最常见（见于≥20%的患者）的不良反应是基于779例患者的安全性数据，包括中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、感染性肺炎和咳嗽。

泽布替尼的推荐使用剂量为160 mg每日两次或320 mg每日一次，空腹或饭后服用均可。可根据不良反应调整剂量，存在重度肝损害和正服用可能与百悦泽®产生相互作用的特定药物的患者，可降低剂量。

今年6月19日，泽布替尼已经获得NMPA批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。华氏巨球蛋白血症是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。在中国，每年大约有 88200 例淋巴瘤新增病例，这些病例中约有 91% 被归类为 NHL，意味着中国每年约有 1000 例 WM 新增病例。

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