不足十日，恒瑞又拿下一新药

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1.9亿，恒瑞再出手

9月5日晚间，恒瑞医药发布公告，宣布与北京天广实生物技术股份有限公司（以下简称“天广实生物”）达成合作协议。

公告显示，天广实生物授予恒瑞医药针对第三代抗CD20单克隆抗体MIL62在大中华地区的排他性独家商业化权益，同时与恒瑞医药共同开展MIL62与公司产品联合用药的临床开发。

恒瑞医药与天广实生物达成初步股权投资意向，恒瑞拟作为基石投资人向天广实生物进行约3000万美元（折合人民币1.9亿）的股权投资。目前，双方已达成意向性协议，将另行协商并确定正式的股权投资协议。

公告介绍，MIL62是天广实生物研发的糖基化改造人源化 II 型抗 CD20 单抗，是中国首款及目前唯一一款进入 III 期临床试验阶段的由国内药企开发的第三代抗CD20抗体，拟用于多种血液肿瘤和自身免疫疾病的治疗。2021 年4月，天广实生物获得药监局批准进行难治性滤泡性淋巴瘤患者 III 期注册试验。

截至目前全球仅有一款第三代抗 CD20 单抗获批上市，为阿妥珠单抗（原研罗氏，商品名Gazyva/佳罗华），目前已在中国获批上市。

据了解，以CD20为靶点的抗体药物可以分为三代：第一代利妥昔、替伊莫单抗，鼠源或者嵌合单抗；第二代的奥法木是人源化单抗以及第三代的阿妥珠单抗。

第一代抗CD20单抗利妥昔（原研罗氏，商品名美罗华）2008年在中国获批上市。自从问世以来，利妥昔和化疗药物的联用成为了治疗某些特定类型的非霍奇金淋巴瘤的标准方案，2020年利妥昔原研及生物类似药的全球销售额约61.06亿美元。

不过，利妥昔目前面临生物仿制药的挑战，阿妥珠被罗氏寄予厚望，EvaluatePharma 数据库显示，2020年阿妥珠单抗的全球销售额约7.24亿美元。

值得注意的是，尽管抗CD20单抗已经发展到了第三代，但从销量上来看，利妥昔的销量一直远高于其他抗CD20单抗。Fiercepharm提出，尽管面临生物仿制药的冲击，利妥昔可以继续保持强劲的销售势头，有望在2020年依然排在全球药物销量前20名，同时阿妥珠有望达到17亿美金的峰值销售额。

公告显示，针对MIL62的下一步发展，天广实生物将承担已开展的血液瘤临床研究全部费用。恒瑞医药承担在许可区域内许可产品上市后为商业化推广而进行的相关费用。对于双方同意共同开发的MIL62与恒瑞医药相关产品联用在许可区域内进行的临床试验，由双方共同负责执行，双方各承担50%的研发费用。

02

战略调整背后

这是近期恒瑞的第二笔投资。

8月26日，恒瑞宣布将对大连万春进行1亿人民币股权投资，并支付总计不超过13亿人民币的首付款和里程碑款，大连万春将授予恒瑞针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益。

据悉，普那布林是全球首个刺激树突状细胞成熟，增强抗原递呈的免疫小分子药物，有望成为抗PD-1/L1抗体以外免疫治疗的新基石。

这场收购引起业内广泛热议，被认为是恒瑞发展战略转变的标志，即从坚持自主研发走向和biotech合作。如今，不足十日后，恒瑞对天广实生物的这笔三千万美元股权投资似乎印证了这一点。

此前，恒瑞在创新药方面还主要是自主研发，很少听到恒瑞有license-in的新闻。采取这种发展路线的原因从孙飘扬对license-in的看法可窥一二：好的产品太贵，普通的产品还不如自己做。

恒瑞自主研发的成果显著，截止目前恒瑞医药上市创新药数量增至8款，且已基本形成每年都有创新药申请临床，每1-2年都有创新药上市的态势。从业绩来看，今年上半年，恒瑞医药创新药实现销售收入52.07 亿元，同比增长43.80%，占整体销售收入的比重为39.15%。

据悉，恒瑞医药目前有数十个创新药正在开展临床，在研创新药数量居国内前列。总的来说，恒瑞创新药发展状态似乎不错，但是受集采打击的仿制药业务显然需要恒瑞进一步加速创新药的发展。

8月19日，恒瑞发布2021年半年报，上半年营收为133亿，同比增长17.58%；扣非净利润26.47亿，同比增长3.31%。公司营收增速远不及2019年水平，净利润也是首次罕见的近乎零增长。

更重要的是，恒瑞仿制药在集采的影响下还会持续缩水，卡瑞利珠增长也在放缓，其他创新药还难以托付重任。

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大药厂+生物技术公司

大药厂与biotech合作模式将使创新研发更有效率。对于大药厂来说，大海捞针的工作交给了整个行业来进行；对于有潜力的biotech来说，大药厂的资源也缩短了其成长时间。

实际上，国外很多个重磅分子都是用这种方式挖掘出来的，从罗氏对基因泰克的收购，将后来的“三驾马车”纳入麾下，到如今“K”药、“O药”也都是biotech公司最早研发出来的。

同样，国内也有很多家公司采取这样的发展模式。

7月14日，信达生物便宣布引进亚盛医药的三款BCR-ABL抑制剂。8月23日，康宁杰瑞和石药集团宣布，双方达成Her2双抗KN026的合作协议。石药集团获得KN026在中国内地的乳腺癌、胃癌适应症的开发与商业化权利。

但是值得注意的是，这种模式也存在一定的隐患。正如孙飘扬所担心的那样，创新药市场发展较为火热，但是也存在一些乱象。

多位业内专家都提到过，现在相当一部分创新药都是伪创新药，想趁当下的创新药窗口期圈钱，明显例子就是PD-1还有小分子靶向药，有CRO公司一个分子结构式改一改基团，然后卖给不同的公司，很多药物上市后脱靶严重，副反应大。

不过，每一种发展道路都不好走，或许“沙里淘金”本身就是这种发展方式的困难所在。如今，恒瑞为了寻求更好的发展，决定重头修炼“火眼金睛”的功夫，后续的效果值得期待。

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