9月15日，由中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授牵头的特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02研究）成果以封面推荐形式刊登在SCI影响因子排名前20位的国际顶尖期刊《自然-医学》杂志（Nature Medicine，影响因子：53.440），这也是《自然-医学》创刊26年来首次在封面上推荐中国创新药物研究。徐瑞华教授为本文的通讯作者，中山大学肿瘤防治中心麦海强教授和陈秋燕教授为文章的共同第一作者。

在这张颇具中国文化意境的封面中，黎明前的山峦烟雾缭绕，映出一张沉睡的侧脸。随着一轮旭日喷薄升起，清晨的岚气徐徐褪去，结伴的飞鸟打破了静谧。朝阳煦润着宛如鼻尖的山顶，昭示了鼻咽癌的治疗进入了全新纪元，也象征着鼻咽癌的新疗法为患者们带来了希望与新生。

这已经不是这项“中国学者+本土创新药”组合的第一次“C位出道”。在今年6月召开的2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，JUPITER-02研究初次亮相即登顶这一全球顶级肿瘤领域学术大会，入选主会场“重磅研究摘要”（Late-breaking Abstract，LBA），被认为是本年度最重要、有望改变临床诊疗实践、具有轰动性的研究成果之一。JUPITER-02研究成为ASCO年会官方记录中首个入选全体大会的中国创新药物研究[1]。

鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，中国南方和东南亚地区高发[2]。据统计，2020年全球鼻咽癌新发病例数超过13万[3]，其中近半数病例在中国[4]。目前鼻咽癌患者的5年生存率高达80%以上[5]，但是仍有20%-30%的患者会出现治疗失败[6]，复发和转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因。GP化疗方案（吉西他滨联合顺铂）是目前复发或转移性鼻咽癌患者的一线标准治疗方案，但疗效有限，中位无进展生存期（PFS）仅7个月左右，5年总体生存率小于20%[7]。

此外，由于鼻咽癌具有地域性高发特点，欧美国家对此类瘤种的新药研发长期处于停滞状态。为中国高发肿瘤研发“中国方案”，怀着这样的使命感，徐瑞华教授团队与本土创新药企君实生物合作，自2016年起探索新兴免疫疗法与传统化疗相结合的创新型临床方案。从Ib/II期的小样本量探索性研究、II期免疫单药二线及后线治疗研究，到首创全球规模最大的国际多中心“免疫治疗+化疗”一线治疗的JUPITER-02研究，特瑞普利单抗针对鼻咽癌的临床布局已实现“全线贯穿”，有望为处于各治疗阶段的患者带来更长的生存获益。

基于以上研究，2021年2月，特瑞普利单抗获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗，成为全球首个获批鼻咽癌适应症的免疫治疗药物。同月，NMPA受理了特瑞普利单抗联合化疗用于晚期一线未接受过系统性治疗的复发转移性鼻咽癌的新适应症上市申请。

JUPITER-02研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案可获得更长的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DoR），且安全性可管理。其中位无进展生存期为11.7个月，比安慰剂组延长3.7个月，将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%。

“特瑞普利单抗联合GP化疗方案一线治疗复发/转移性鼻咽癌有望改写全球治疗标准。”徐瑞华教授表示，“JUPITER-02研究承载着我们致力于攻克中国高发肿瘤的使命。随着中国科技创新实力的提升，期待有越来越多的中国方案能够引领世界癌症治疗的标准。”

值得一提的是，JUPITER-02研究是一项在中国、美国两地注册的III期临床试验。该研究中纳入的鼻咽癌患者均为亚洲人，其病理类型主要是非角化性癌，为亚洲主要病理亚型，也是北美最常见的亚型。徐瑞华教授认为，“不论在中国、东南亚还是西方国家，鼻咽癌最主要的病理亚型均为非角化性癌，在鼻咽癌的结局、生存获益和指南推荐方面都十分相似。”这也为特瑞普利单抗走向国际化提供了研究依据。

2021年3月，基于美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，君实生物宣布向FDA滚动提交特瑞普利单抗治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA），特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。近日，FDA基于JUPITER-02研究的临床证据授予特瑞普利单抗第二项突破性疗法认定，君实生物在9月1日宣布已完成向美国FDA滚动提交关于特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂化疗后的二线及以上治疗的BLA。

君实生物高级副总裁姚盛博士表示：“JUPITER-02研究为患者带来的切实的疗效改善，多次受到全球权威学术机构的高度认可，让我们备受鼓舞。针对国人未被满足的治疗需求开发新药和新的临床方案，是我们中国学者和本土创新药企的责任。君实生物将继续遵循‘立足中国、布局全球’的战略，为中国高发肿瘤的治疗探索新的方向，为世界临床研究贡献中国创新力量。我们也将积极推进特瑞普利单抗在中国、美国和其他国家的商业化进程，造福更多鼻咽癌患者。”

参考资料

[1]指ASCO官网及官方杂志网页可查询的线上记录

[2]Chen YP, et al. Lancet 2019.394:64-80,

[3]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.

[4]https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

[5]Oral Oncol. 2014;50(3):228-33.

[6]Otolaryngol Head Neck Surg,2014,150(4):602-609.

[7]https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.6521