PD-1/LAG-3双抗，肝癌

2021年7月2日，罗氏（F. Hoffmann-La Roche Ltd.）开发的RO7247669注射液在中国首次申请IND（临床试验申请），获得我国CDE受理（JXSL2101059）。本品是一款新型PD-1/LAG-3双特异性抗体，全球范围内正在开展1/2期临床试验，涵盖的拟开发适应症有：晚期肝细胞癌、转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、转移性食管癌等。

药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，近期RO7247669注射液肝癌适应症率先在中国获批开展临床。    

LAG-3布局

LAG-3（lymphocyte activation gene 3）全称为淋巴细胞激活基因-3（又称为CD223）。LAG-3在T细胞活化、增殖和体内稳态的调节中发挥重要作用。抑制LAG-3能让T细胞重新获得细胞毒性活性，降低调节T细胞抑制免疫反应的功能，从而增强对肿瘤的杀伤效果。在衰竭的T细胞中，研究者们初步发现，LAG-3常常与PD-1共表达，这对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3，显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。因此，在研的肿瘤疗法包括LAG-3抗体与PD-1抑制剂的联合用药，也有靶向PD-1和LAG-3的双特异性抗体等等。

LAG-3与PD-1联合用药疗法目前积极临床数据有：BMS的Relatlimab联合纳武利尤单抗（O药，Nivolumab）对照纳武利尤单抗单药一线治疗晚期黑色素瘤的RELATIVITY-047 2/3期临床研究中，中位随访时间为13个月，中位无进展生存期(mPFS)在联合用药组(10.1个月[95% CI: 6.4-15.7])显著优于对照组(4.6个月[95% CI: 3.4-5.6]；风险比为0.75 [95% CI: 0.6-0.9]; p=0.0055)。不过，本次小规模临床试验，严重不良事件在联合用药组比单药组更常见(19% vs 10%)，治疗相关毒性导致的停药也是如此(15% vs 7%)。治疗相关性死亡分别为3和2例。

药融云数据，www.pharnexcloud.com显示：国际上来看，目前有罗氏、Immutep、BMS、默沙东（MK-4280，Favezelimab单抗）、再生元、葛兰素史克、诺华、BI、F-star、Xencor、Symphogen等在开发；

国内布局LAG-3免疫检查点新药的有：信达生物（单抗以及PD-L1/LAG-3双抗IBI323）、岸迈生物（EMB-02，PD-1/LAG-3双抗）、康方生物（AK-129，PD-1/LAG-3双抗）、再鼎医药（MacroGenics合作的MGD013，PD-1/LAG-3双抗）、迈博斯、维立志博（单抗）、时迈药业（DNV-3单抗）、恒瑞医药（SHR1802单抗）、科伦博泰/安源医药、博际生物、天广实、天境生物、亿腾EOC、复宏汉霖、凡恩世（LAG-3/TIM-3双抗）、誉衡生物等等；

目前暂无LAG-3靶点ADC药物挺进临床试验阶段。

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据，www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA；

相关公司公开披露；

clinical trials；

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=RO7247669&cntry=&state=&city=&dist=；

LAG-3: from molecular functions to clinical applications，Takumi Maruhashi , Daisuke Sugiura , Il-mi Okazaki , Taku Okazaki, doi:10.1136/ jitc-2020-001014;

 Bristol Myers Squibb Announces LAG-3-Blocking Antibody Relatlimab and Nivolumab Fixed-Dose Combination Significantly Improves Progression-Free Survival vs. Opdivo (nivolumab) in Patients with Previously Untreated Metastatic or Unresectable Melanoma. https://www.businesswire.com/news/home/20210519005852/en；

Bris­tol My­ers Squibb out­races the pack to a late-stage tri­al win for its LAG-3/PD-1 an­ti­body com­bo in melanoma；

BMS第三款检查点抑制剂来了！抗LAG-3抗体Relatlimab联合欧狄沃为黑色素瘤患者带来获益；等等。

（本文系转载，如有侵权，请联系删除。）