随着第五批国家药品集采的尘埃落定，2021年上半年悄然落下帷幕。以下让我们回顾半年来行业内新药研发取得的最新成果，或许有助于平复一下受到集采“跳水”价格冲击的心情。据CPM数据库的不完全统计，2021年上半年NMPA（国家药品监督管理局）共批准38个新药在中国上市（限1类或5.1类，不含中药与疫苗类产品），其中国产新药12款，进口新药26款。获批数量较去年同期有明显提高，这主要得归功于优先审评制度的升级和完善，让我们看到更多的创新药品正以更快的速度充实中国患者的治疗选项。

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国产获批新药：各赛道多点开花亮点纷呈

今年上半年，抗肿瘤靶向治疗小分子药物领域迎来3个国产一类新药的获批，分别是艾力斯医药开发的第三代EGFR-TKI伏美替尼、百济神州开发的PARP抑制剂帕米帕利和泽璟生物开发的多激酶抑制剂多纳非尼。

第三代EGFR-TKI和PARP抑制剂均为当前肿瘤靶向治疗研发的热点领域，其中第三代EGFR-TKI主要针对因T790M突变导致的耐药问题，代表药物奥希替尼2020年全球市场销售额高达43.3亿美元。艾力斯的伏美替尼获批之后，国内上市的第三代EGFR-TKI将增加至3款，另两款为原研进口的奥希替尼以及江苏豪森去年获批的阿美替尼，目前后二者均已通过谈判纳入国家医保，奥希替尼2020年样本医院年销售金额超过15亿人民币，新上市的阿美替尼销售额也增长迅速，仅2021年1季度销售金额就已超过1千万人民币，市场前景广阔。

PARP抑制剂能选择性地作用于BRCA突变阳性的肿瘤细胞，利用"协同致死性"机制使肿瘤细胞因双链DNA损伤无法修复而死亡，因在对卵巢癌的治疗中显示出显著疗效而受到广泛关注。百济神州的帕米帕利是继恒瑞的氟唑帕利之后获批的第二个国产PARP抑制剂，此前上市的两个原研进口PARP抑制剂奥拉帕利和尼拉帕利，均通过谈判渠道纳入了国家医保，2020年样本医院销售金额合计超过3.2亿人民币。氟唑帕利因获批时间较短暂未统计到销售额。

泽璟生物开发的多纳非尼是索拉非尼的氘代衍生物，经过与索拉非尼的头对头临床试验对比，已证实多纳非尼可显著延长患者的总生存期（OS），并且安全性和患者耐受性更好。目前，多纳非尼已进入中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的2020年版原发性肝癌诊疗指南，被列为晚期肝细胞癌一线治疗的推荐用药。

血液疾病领域也新增一款国产一类新药：海曲泊帕乙醇胺片，该药是由恒瑞医药开发的口服非肽类促血小板生成素受体（TPO-R）激动剂。首获批准的适应症为既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）。目前国内同类药物主要有诺华的艾曲泊帕乙醇胺片和复星医药引进的阿伐曲泊帕片。艾曲泊帕于2017年底中国获批，2020年样本医院实现销售额约7千万人民币。阿伐曲泊帕因上市时间较短，统计到的销售额较小。以上两款药物均已纳入国家医保。

在生物药方面，本土企业也实现了两个“零”的突破：首款国产抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗以及首个本土生产的CAR-T产品阿基仑赛诞生。维迪西妥单抗是荣昌生物开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物，融合了HER2抗体和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)，首个获批的适应症为既往至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌。目前国内市场上的同类药物有同为去年获批的恩美曲妥珠单抗和维布妥昔单抗，分别来自罗氏和武田。获批较早的恩美曲妥珠单抗2020年样本医院销售额约4百万人民币，维布妥昔单抗销售额更小。目前两款药物均未进入国家医保。阿基仑赛是复星凯特从美国Kite Pharma引进CAR-T药物YESCARTA技术，并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。总所周知，CAR-T细胞治疗药品是近年来免疫治疗领域最主要的两大突破之一，另一个是PD-1/PD-L1抑制剂。阿基仑赛的获批意味着国内企业在CAR-T药品领域取得的重大进步，将给众多在研的CAR-T细胞药物提供示范和参考价值。

表1.2021年上半年NMPA批准国产新药
数据来源：CPM新药研发监测数据库

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进口获批新药：罕见病用药成最大赢家

数据显示，今年上半年批准的26款进口新药中，17款利用了优先审评制度快速通道，占比超过6成。其中，以罕见病用药、附条件批准药品和儿童用药等3种优先审评情形最为常见。如果再结合获批适应症分析，可以看到27款获批的进口新药中有11款可以归入罕见病用药，罕见病治疗领域可谓大丰收（表2）。

在罕见病用药以外的进口获批新药中，少不了肿瘤靶向治疗药物的身影。在7款获批的进口抗肿瘤新药中，值得关注的包括国内首个针对RET基因融合非小细胞肺癌患者的RET靶向药普拉替尼(pralsetinib)，首个针对胃肠道间质瘤(GIST)原发性耐药问题的KIT/PDGFRα激酶抑制剂阿泊替尼（avapritinib），以及针对多重耐药GIST的酪氨酸激酶开关控制抑制剂瑞派替尼（ripretinib）。值得一提的是，上述几个药物均获得了NMPA的优先审评审批程序资格，国内开发进度几乎与全球同步，国内获批时间与全球首次获批时间之间仅相差数月。

我们祝贺这些新药在中国获批上市，接下来让我们期待更加给力的下半年吧。

表2.2021年上半年NMPA批准进口新药

数据来源：CPM新药研发监测数据库

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